Разбитият световен пазар на лекарства 

По време на химиотерапията на нейния 23-годишен наследник, Кристин Капара беше казано, че едно от основните медикаменти за неговото лекуване – метотрексат – е на привършване.

Използвано във високи дози при лекуване на рак, лекарството е част от нормалната химиотерапия за лекуване на педиатрични ракови болести. Често няма добра опция на лекуването.

Недостигът накара сина на Капара да пропусне доза метотрексат за лекуване на необичаен, недоброкачествен рак на костите в болница Пенсилвания във Филаделфия. Капара неотложно се свърза с определени чиновници и организации за битка с рака, една от които оказа помощ за организирането на различен източник. За други пациенти дефицитът може да значи прекосяване към по-малко ефикасни медикаменти и по-лоши резултати.

„ Знам, че синът ми е един от хилядите, които употребяват това лекуване. Да знаеш, че децата в частност ще бъдат наранени от това, е опустошително “, споделя Капара.

Недостигът на медикаменти като този, засягащ метотрексат, неотдавна доближи рекордно високи равнища в страните в Европа и доближи 10-годишен връх в Съединени американски щати предходната година. Проблемът е повтарящ се и необятно публикуван: през 2022 година и 2023 година националните фармацевтични органи в 26 европейски страни оповестяват за дефицит, като картината се утежнява предходната година.

Докато огромните фармацевтични компании се концентрират върху създаването на новаторски медикаменти, които могат да продават под патент и с високи маржове, възстановявайки разноските за научноизследователска и развойна активност, генеричните медикаменти без патент като метотрексат съставляват гръбнака на фармацевтичните грижи. Деветдесет и един % от медикаментите, предписани в Съединени американски щати и 70 % в Европа, са генерични и биоподобни, по-сложно лекарство без патент.

Въпреки главната им роля в световното опазване на здравето, индустриалните проблеми, слабото предложение веригите и ниските цени са съчетани, с цел да основат „ строшен пазар “ за тези медикаменти, което ги прави непривлекателни за произвеждане и уязвими към шокове в предлагането, недостатъци в качеството или скокове в търсенето, споделят водачи в промишлеността и анализатори.

„ The Цялата система има принцип тъкмо в точния момент и всяко спиране в това предизвиква дефицит надолу по веригата “, споделя Роб Мос, съветник по болнична фармация в Утрехт, Холандия. „ Но ограниченията за качество са толкоз високи и е толкоз контролирано, че в случай че има недостатък в качеството, е по-трудно за други снабдители да се намесят, в сравнение с в други промишлености. “

В Обединеното кралство 99 генерични медикаменти са били дефицит през януари, двойно повече от броя, регистриран преди две години, съгласно Британската асоциация на производителите на генерични медикаменти, комерсиална организация. Това се отрази на доставките на медикаменти като хормонални заместителни лечения и медикаменти за ADHD, частично заради пикове в търсенето.

Има лимитирани данни за следене на дефицита в страните с по-нисък и междинен приход. Но те не са в положение да се конкурират по цена с по-богатите народи. „ Когато има дефицит на предложение на продукта, съвсем без изключение оскъдното предложение ще отиде при предложилия най-висока цена “, споделя Клаудия Мартинез, началник на проучванията на Access to Medicine Foundation, европейска неправителствена организация.

Когато има дефицит на предложение на продукта, съвсем без изключение оскъдното предложение ще отиде при най-високата bidder

За пациентите дефицитът в последна сметка се трансформира в по-малко дейно лекуване. Клиницисти в пакистанско изследване от 2021 година оповестяват, че дефицитът е довел до закъснение на лекуването, затруднения на болестта и даже риск от гибел. В по-богатите страни системите постоянно са по-добре готови да се приспособяват към дефицита, като набират медикаменти от другаде или употребяват различни лекувания. И въпреки всичко три четвърти от европейските национални фармацевтични групи, интервюирани предходната година, споделиха, че дефицитът е довел до по-лошо лекуване, а 15 % споделиха, че са довели до нежелани събития, като повече странични резултати.

Дарио Трапани, доктор в Европейският институт по онкология в Милано споделя, че когато е чул, че лекарство, наречено паклитаксел, „ гръбнак за лекуване на дами с рак на гърдата “, е в дефицит в Италия, той се е уплашил. Той има малко положителни други възможности на лекарството.

Трапани, който също ръководи комитета за медикаменти за рак на Европейското сдружение по здравна онкология, споделя, че през последните шест месеца членовете на ESMO са докладвали за дефицит на „ доста евтини медикаменти “ от вида, който „ употребяват всеки ден “ на целия континент.

„ Казва им се, че не би трябвало повече да употребяват [лекарство] или да употребяват други възможности “, споделя той. „ Това е в действителност шокиращо и тревожно за всички страни. “

Първата фаза на производството на медикаменти включва приемането на дейни фармацевтични съставки (API) посредством обработка, пречистване и филтриране на химически съединения. API и други неактивни съставки като консерванти по-късно се трансформират в подготвени дози по време на втория стадий от производството, нормално в обособени уреди. След това готовите медикаменти се изпращат до дистрибуторските центрове.

И за двата индустриални стадия светът разчита в огромна степен на индийските и китайските заводи, частично заради по-ниските индустриални разноски и по-високата база от умения. Анализът на FT на европейска база данни откри, че индийските и китайските производители имат над половината от документите за качество, нужни за API на медикаменти, които да се употребяват в Европа, и 48 % от документите за тези, употребявани в основни медикаменти за онкология.

Подобно на глобализираните вериги за доставка на други артикули, това прибавя детайл на неустановеност. „ Колкото повече сте подвластни от отдалечен производител, толкоз по-уязвими сте към дефицит на медикаменти. Множество неща могат да се случат от производството, до момента в който дойде в крайната точка за разпространяване, ” споделя Муджахид Шейх, професор по здравно ръководство в Hertie School в Берлин.

Разчитането на китайски заводи за дейни фармацевтични съставки способства за устойчивия дефицит на антибиотици в Европа през 2022 година, частично заради нулевите Covid ограничавания в Китай. Грешките в индийската фабрика за подготвени дози бяха инструмент за скорошния дефицит на метотрексат, изпитан от семейство Капара.

Въпреки че всеки дефицит има разнообразни аргументи, ударът на метотрексата акцентира няколко казуса с промишлеността на генеричните медикаменти.

Използван за първи път за лекуване на рак при деца през 1949 година, метотрексатът се употребява и за псориазис, ревматоиден артрит и болест на Crohn. Но най-високите дози, които най-често са били в дефицит, са за лекуване на рак, в това число за остра лимфобластна левкемия и неходжкинов лимфом, рак на лимфната система.

Необичайно към 80 % от API на метотрексат се създава в Европа, споделя Юрген Банк, общоприет управител на немския производител Excella, който доставя огромни производители на лекарството. „ Няма и не е имало дефицит на API за метотрексат “, прибавя той.

Индийският фармацевтичен производител, Intas, е главен снабдител на подготвен дозиран метотрексат за Съединени американски щати посредством дъщерното си сдружение Accord Healthcare. През 2022 година Accord обезпечи 35 % от доставките на метотрексат в Съединени американски щати, както и повече от половината от доставките в Съединени американски щати на други основни медикаменти за рак: карбоплатин и цисплатин.

Когато инспекторите на FDA посетиха завода на Intas в Ахмедабад, произвеждащ метотрексат и други онкологични медикаменти през ноември 2022 година, той откри „ каскада от неуспехи “. Служител се втурна да унищожи листове с данни преди идването на инспекторите, като хвърли киселина върху скъсани части хартия.

След инспекцията Intas спря производството, с цел да в профил минусите. В рамките на шест месеца това провокира битка за основните медикаменти за рак, създавани от растението. След това дефицитът обхвана международните пазари, защото Съединени американски щати се пробваха да намерят доставки от другаде.

През август предходната година Европейската организация по медикаментите заяви за дефицит на метотрексат в 11 страни от Европейски Съюз. Моника Диас, началник на снабдяването и наличността на медикаменти и медицински произведения в организацията, споделя, че индустриалните проблеми при няколко европейски снабдители се крият зад дефицита, а не поради спирането на Intas.

Но случаят разкри „ вродени структурни недостатъци “ в пазарът на стерилни инжекционни медикаменти като метотрексат, споделя Вимала Рагавендран, специалист по веригата за фармацевтични доставки в US Pharmacopeia, неправителствена организация.

„ Ако погледнете данните, можете да видите, че един производител е имал доста нападателно завоюваха пазарен дял през последните няколко години и го направиха, като се конкурираха по цена “, споделя Рагхавендран.

Цената на инжекция метотрексат в Съединени американски щати беше 21,80 $, когато инспекторите на FDA посетиха завода на Intas през декември 2022 година надолу от $26,30 при започване на 2019 година Каталожната цена на метотрексата от този момент се увеличи до $28,40 за доза, само че цената на междинното стерилно инжекционно лекарство е $90.

В Европа цените са към момента по-ниски. Холандската каталожна цена за 50 mg е към 10 евро, споделя Мос, в сходство с други цени в Европа и цените не са се повишили в крайник със скорошната инфлация.

Оттогава Intas възобнови доставките на онкологични медикаменти за Съединени американски щати, само че Валери Дженсън, асоцииран шеф на екипа за дефицит на медикаменти на FDA, споделя, че компанията и нейните съперници не са съумели да усилят потенциала си и дефицитът няма да бъде позволен за няколко месеца.

Pfizer, снабдител на метотрексат в 40 страни, усилва производството в обекти в Австралия, само че това изисква вложение допълнително личен състав, профилирано съоръжение и индустриален потенциал, ограничения, които могат да лишават от 12 до 18 месеца, с цел да повлияят на доставките.

В момента, в който нещо се обърка, без значение дали е евакуиране на качеството или проблем с производството, или не могат да отговорят на търсенето, всичко върви бюст

Междувременно ниските цени изтласкаха конкуренцията и попречиха на новодошлите да навлязат на пазара. „ Тъй като ценообразуването беше толкоз ужасяващо, никой различен не си направи труда да влага капитал, с цел да навлезе в това пространство, тъй като това не беше прелъстителен пазар “, споделя Ричард Сейнор, основен изпълнителен шеф на Sandoz, производител на генерични медикаменти, обособен предходната година от Novartis, който прави не създават лекарството.

Недостигът също по този начин докара до инспекция на метода, по който здравните системи купуват медикаменти.

Федералната комерсиална комисия предишния месец стартира следствие за ролята, изиграна в дефицита от по този начин наречените организации за групово закупуване, които купуват генерични медикаменти за американски лечебни заведения и други снабдители на здравни услуги. Федералната комерсиална комисия ще реши дали тези „ непрозрачни лекарствени медиатори “, по думите на ръководителя на Федералната комерсиална комисия Лина Хан, демотивират доставчиците на генерични медикаменти.

В Европа множеството системи разчитат на търгове за контракти за доставка на медикаменти, което значи, че най-ниският наддаващ може постоянно обезпечават огромни количества доставки, съгласно един началник на промишлеността, който не пожела да бъде назван по търговски аргументи. „ Вие безусловно включвате цената, не се вземат поради доста други фактори и продуктът се разпорежда “, споделят те.

В Европа търгът, учреден само на цена или в съглашение „ спечелилият получава всичко “, може да сътвори „ монополи на пазара и можете да разчитате напълно на една съответна компания “, споделя Шейх. „ В момента, в който нещо се обърка, без значение дали става дума за евакуиране на качеството или проблем с производството, или не могат да отговорят на търсенето, всичко се проваля. “

И на двата пазара най-важният индикатор е по-скоро цената, в сравнение с сигурността на доставките, споделят ръководители на промишлеността.

Тежестта на дефицитът на метотрексат от този момент понижа. Капара съумя да обезпечи доставки за сина си с поддръжката на организация с нестопанска цел, Angels for Change, която се концентрира върху достъпа до опиати.

Но специалистите споделят, че повече хора евентуално ще бъдат наранени от дефицита на медикаменти в в близко бъдеще, защото главните аргументи остават нерешени.

Инспекциите на FDA на интернационалните фабрики понижиха внезапно по време на пандемията Covid-19. Въпреки че Дженсън споделя, че FDA „ няма сложена цел във връзка с броя на задграничните инспекции “, няколко специалисти чакат възобновяване да разпознава повече проблеми с качеството.

„ FDA не е инспектирала уреди по време на Covid толкоз доста отвън Съединени американски щати. Ако отидат в [чуждестранно] генерично заведение, възможностите са много положителни да открият проблеми “, споделя Марта Уосинска, здравен икономист в института Брукингс.

В по-дългосрочен проект, защото популацията застарява и повишаване на хроничните болести, световното повишаване на търсенето на медикаменти евентуално ще натовари в допълнение веригите за доставки.

Неочакван взрив в търсенето от Китай, Латинска Америка, Близкия изток и Северна Африка за алтеплаза, - патентовано лекарство, употребявано за лекуване на инсулти, е довело до дефицит на доставки, съгласно Торстен Мау, началник на веригите за доставки в немския производител на лекарството Boehringer Ingelheim.

„ Напредъкът в диагностиката и разбирането [при инсулт грижа] беше ... предизвиквайки търсене, което, с всичките ни исторически данни и целия ни опит, не можахме да предвидим, ” споделя той.

Тъй като лекарството би трябвало да се отглежда от ензими, а не да се създава синтетично, комплицирано е да се произвеждане и в Европа фирмите за генерични медикаменти са решили да не основават биоподобни други възможности, прибавя М